??? 11月6日,為貫徹落實(shí)《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器審評(píng)審批制度的意見》(國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào))提出的改革藥品注冊(cè)分類工作的相關(guān)要求,食品藥品監(jiān)管總局起草了《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案(征求意見稿)》。

??? 制定原則
??? 按照分類科學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格、質(zhì)量提高的原則,在原有化學(xué)藥品注冊(cè)分類的基礎(chǔ)上，結(jié)合國(guó)務(wù)院改革意見中有關(guān)藥品分類的調(diào)整原則，對(duì)原有化學(xué)藥品注冊(cè)分類進(jìn)行調(diào)整和完善。首先，根據(jù)藥品的安全風(fēng)險(xiǎn)程度，將藥品分為新藥和仿制藥兩大類；其次，根據(jù)藥品原創(chuàng)性和新穎性的不同，將新藥進(jìn)一步分為創(chuàng)新藥和改良型新藥；第三，在仿制藥中，根據(jù)被仿制藥上市情況不同，進(jìn)一步細(xì)分為對(duì)境外上市、境內(nèi)未上市藥品的仿制，對(duì)境內(nèi)上市藥品的仿制以及境外上市藥品申請(qǐng)境內(nèi)上市三類。

??? 化學(xué)藥品新注冊(cè)分類及說明
??? 新藥是指未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品，將境外上市境內(nèi)未上市藥品納入仿制藥。調(diào)整后，化學(xué)藥品新注冊(cè)分類共分為1-5類，具體如下：

??? （一）根據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)的原創(chuàng)性和新穎性不同，將新藥分為創(chuàng)新藥（注冊(cè)分類1）和改良型新藥（注冊(cè)分類2）兩類。其中，創(chuàng)新藥是指含有新的結(jié)構(gòu)明確的具有生理或藥理作用的分子或離子，且具有臨床價(jià)值的原料藥及其制劑，包括用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑，但不包括對(duì)已知活性成份成酯、成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或形成其他非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），或其結(jié)晶水、結(jié)晶溶劑、晶型的改變等。

??? 改良型新藥是在已知活性成份的基礎(chǔ)上，對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、給藥途徑、適應(yīng)癥、用法用量、規(guī)格等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。結(jié)構(gòu)優(yōu)化是指對(duì)已知活性成份成酯、成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或形成其他非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），或其結(jié)晶水、結(jié)晶溶劑、晶型的改變等。

??? （二）被仿制的參比制劑來源不同，其上市情況存在差異，研制者和監(jiān)管部門對(duì)其上市基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)也隨之不同，為便于申報(bào)，將仿制藥分為3-5類。其中，注冊(cè)分類3是指仿境外上市、境內(nèi)未上市藥品；注冊(cè)分類4是指仿制境內(nèi)上市藥品；注冊(cè)分類5是指境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。

??? 仿制藥的基本要求是與參比制劑質(zhì)量和療效一致，參比制劑須為原研或國(guó)際公認(rèn)的藥品。原研藥品指境外或境內(nèi)首先批準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。國(guó)際公認(rèn)的藥品是指與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品。

《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案（征求意見稿）》起草的影響

??? 一、化藥的定義改變確定

??? 征求意見稿：根據(jù)藥品的安全風(fēng)險(xiǎn)程度，將藥品分為新藥和仿制藥兩大類；其次，根據(jù)藥品原創(chuàng)性和新穎性的不同，將新藥進(jìn)一步分為創(chuàng)新藥和改良型新藥；第三，在仿制藥中，根據(jù)被仿制藥上市情況不同，進(jìn)一步細(xì)分為對(duì)境外上市、境內(nèi)未上市藥品的仿制，對(duì)境內(nèi)上市藥品的仿制以及境外上市藥品申請(qǐng)境內(nèi)上市三類。新藥是指未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品，將境外上市境內(nèi)未上市藥品納入仿制藥。

??? 《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007版）：藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)。新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。

??? 二、化藥分類與新藥監(jiān)測(cè)期變化

??? 化藥分類方面，新增了“2.5類含有已知活性成份的新用法用量和新規(guī)格的制劑”。

??? 新藥監(jiān)測(cè)期方面，2.4類“含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的制劑”以往沒有新藥監(jiān)測(cè)期，征求意見稿對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期為3年，新增2.5類“含有已知活性成份的新用法用量和新規(guī)格的制劑”新藥監(jiān)測(cè)期也為3年。07年版《藥品注冊(cè)管理辦法》中化學(xué)藥品3.1類、3.2類和3.3類有相應(yīng)的新藥監(jiān)測(cè)期，但是按照征求意見稿合并進(jìn)新3類“仿制境外上市、境內(nèi)未上市的藥品”后并無新藥監(jiān)測(cè)期。

??? 本次分類征求意見稿沒有提及首仿藥獨(dú)占期。

??? 三、化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料更注重工藝

??? 無論是創(chuàng)新藥還是放制藥，化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料對(duì)生產(chǎn)工藝、過程控制、物料控制、關(guān)鍵步驟和中間體的控制都有明確的要求，申報(bào)資料需包括詳細(xì)的研究資料、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及圖譜，說明在開發(fā)階段對(duì)哪些工藝步驟以何質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行了工藝條件的優(yōu)選與放大研究，以充分證明各步工藝均有充足的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持，保證現(xiàn)有的研究與生產(chǎn)的規(guī)模、物料控制、操作流程及主要設(shè)備均已基本與大生產(chǎn)一致，已生產(chǎn)的批數(shù)與各批產(chǎn)品的質(zhì)量均能反映出工藝具備一定的重現(xiàn)性，進(jìn)而證明該申報(bào)工藝的合理性與大生產(chǎn)的可行性。生產(chǎn)工藝表述的詳略程度應(yīng)能使本專業(yè)的技術(shù)人員根據(jù)申報(bào)的生產(chǎn)工藝可以完整地重復(fù)生產(chǎn)過程，并制得符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。此外，還要求申報(bào)時(shí)提交工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）的詳細(xì)說明及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究資料。綜上所述，申報(bào)資料的要求越來越接地氣，能生產(chǎn)的才是王道。

??? 申報(bào)資料還要求工藝評(píng)價(jià)要與穩(wěn)定性試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)分析，要求匯總研發(fā)過程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床研究批、中試放大批、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批、工藝驗(yàn)證批等）的樣品情況，包括：批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間及地點(diǎn)、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗(yàn)，用于生物等效性試驗(yàn)等）、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。列表比較臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品的處方工藝、生產(chǎn)設(shè)備、批量、關(guān)鍵工藝步驟和工藝參數(shù)的控制、中間體的控制等與擬定的生產(chǎn)線的異同點(diǎn)，說明這些差異是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量，簡(jiǎn)要說明研究情況。

??? 小結(jié)
??? 藥品作為一種特殊的商品，對(duì)國(guó)家的發(fā)展和人民的生活健康起到了至關(guān)重要的作用。隨著我國(guó)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，我國(guó)新藥的注冊(cè)審批制度也在不斷地完善，逐步與國(guó)際接軌，同時(shí)對(duì)我國(guó)新藥的研發(fā)也起到了非常大的影響。研發(fā)是注冊(cè)的基礎(chǔ)，做好新藥注冊(cè)，尤其是要有系統(tǒng)的知識(shí)，對(duì)法規(guī)深入的理解，時(shí)刻關(guān)注和研究相關(guān)藥品出臺(tái)政策、指導(dǎo)原則和所需注冊(cè)資料，把握好研發(fā)的度，研發(fā)的目標(biāo)，及時(shí)完善好申報(bào)資料，才能緊隨改革形勢(shì)。